Sepsis-trained macrophages promote antitumoral tissue-resident T cells
Alexis Broquet
(1, 2, 3)
,
Victor Gourain
(1, 2)
,
Thomas Goronflot
(2, 3)
,
Virginie Le Mabecque
(1, 2)
,
Debajyoti Sinha
(1, 2)
,
Mitra Ashayeripanah
(4, 5)
,
Cédric Jacqueline
(1, 2)
,
Pierre Martin
(1, 2)
,
Marion Davieau
(1, 2, 3)
,
Lea Boutin
(1, 2)
,
Cécile Poulain
(1, 2, 3)
,
Florian Pierre Martin
(1, 2, 3)
,
Cynthia Fourgeux
(1, 2)
,
Melanie Petrier
(1, 2)
,
Manon Cannevet
(2, 3)
,
Thomas Leclercq
(1, 2)
,
Maëva Guillonneau
(1, 2, 6)
,
Tanguy Chaumette
(1, 2)
,
Thomas Laurent Lardeau
(1, 2)
,
Christelle Harly
(7, 8)
,
Emmanuel Scotet
(7, 8)
,
Laurent Legentil
(9, 10)
,
Vincent Ferrières
(9, 10)
,
Stéphanie Corgnac
(11, 12)
,
Fathia Mami-Chouaib
(11, 12)
,
Jean–françois Mosnier
(7, 2)
,
Nicolas Mauduit
(7, 2)
,
Hamish E.G. Mcwilliam
(4, 5)
,
Jose Villadangos
(4, 5)
,
Pierre‐antoine Gourraud
(1, 2, 3)
,
Karim Asehnoune
(1, 2, 3)
,
Jeremie Poschmann
(1, 2)
,
Antoine Roquilly
(1, 5, 2, 3, 4)
1
U1064 Inserm - CR2TI -
Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
2 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
3 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
4 The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity [Melbourne]
5 University of Melbourne
6 Olgram
7 Nantes Univ - Nantes Université
8 CRCI2NA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
9 ENSCR - Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes
10 ISCR - Institut des Sciences Chimiques de Rennes
11 IGR - Institut Gustave Roussy
12 UMR 1186 - Immunologie intégrative des tumeurs
2 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
3 CIC Nantes - Centre d’Investigation Clinique de Nantes
4 The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity [Melbourne]
5 University of Melbourne
6 Olgram
7 Nantes Univ - Nantes Université
8 CRCI2NA - Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers
9 ENSCR - Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes
10 ISCR - Institut des Sciences Chimiques de Rennes
11 IGR - Institut Gustave Roussy
12 UMR 1186 - Immunologie intégrative des tumeurs
Alexis Broquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779030
- ORCID : 0000-0002-6635-9601
- IdRef : 097532061
Thomas Goronflot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1264545
- ORCID : 0000-0002-1019-9821
Mitra Ashayeripanah
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1369385
- ORCID : 0000-0001-8593-5996
Cécile Poulain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1202989
- ORCID : 0000-0002-5371-1581
Florian Pierre Martin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1249261
- ORCID : 0000-0002-5968-5484
Thomas Laurent Lardeau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 776003
- ORCID : 0000-0001-6729-4419
- IdRef : 189699760
Christelle Harly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1067880
- IdHAL : harly-christelle
- ORCID : 0000-0002-8045-9166
- IdRef : 159246555
Emmanuel Scotet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 181321
- IdHAL : emmanuel-scotet
- ORCID : 0000-0001-8010-9556
- IdRef : 121378195
Laurent Legentil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 742329
- IdHAL : laurent-legentil
- ORCID : 0000-0003-1402-150X
- IdRef : 092247989
Vincent Ferrières
- Fonction : Auteur
- PersonId : 947217
- IdHAL : vincent-ferrieres
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Stéphanie Corgnac
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1360545
- ORCID : 0000-0002-3014-9178
Fathia Mami-Chouaib
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1313374
- ORCID : 0000-0001-9685-6011
- IdRef : 112978851
Nicolas Mauduit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1078832
Hamish E.G. Mcwilliam
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1197289
- ORCID : 0000-0003-3479-3419
Jose Villadangos
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1197288
- ORCID : 0000-0001-6771-8891
Pierre‐antoine Gourraud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762977
- ORCID : 0000-0003-1131-9554
- IdRef : 195137280
Karim Asehnoune
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1221700
- ORCID : 0000-0003-1899-3517
Antoine Roquilly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 934557
- ORCID : 0000-0002-1029-6242
- IdRef : 14637939X
Résumé
Sepsis induces immune alterations, which last for months after the resolution of illness. The effect of this immunological reprogramming on the risk of developing cancer is unclear. Here we use a national claims database to show that sepsis survivors had a lower cumulative incidence of cancers than matched nonsevere infection survivors. We identify a chemokine network released from sepsis-trained resident macrophages that triggers tissue residency of T cells via CCR2 and CXCR6 stimulations as the immune mechanism responsible for this decreased risk of de novo tumor development after sepsis cure. While nonseptic inflammation does not provoke this network, laminarin injection could therapeutically reproduce the protective sepsis effect. This chemokine network and CXCR6 tissue-resident T cell accumulation were detected in humans with sepsis and were associated with prolonged survival in humans with cancer. These findings identify a therapeutically relevant antitumor consequence of sepsis-induced trained immunity.
Domaines
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