Mutational, functional, and expression studies of the TCF4 gene in Pitt-Hopkins syndrome
Loic de Pontual
(1)
,
Yves Mathieu
(2)
,
Christelle Golzio
(3)
,
Marlène Rio
(4)
,
Valérie Malan
(5)
,
Nathalie Boddaert
,
Christine Soufflet
,
Capucine Picard
(6)
,
Anne Durandy
,
Angus Dobbie
,
Delphine Héron
(7)
,
Bertrand Isidor
(8)
,
Jacques Motte
(9)
,
Ruth Newburry-Ecob
,
Laurent Pasquier
(10)
,
Marc Tardieu
(11)
,
Geraldine Viot
(12)
,
Francis Jaubert
(13)
,
Arnold Munnich
,
Laurence Colleaux
(14)
,
Michel Vekemans
(14)
,
Heather Etchevers
,
Stanislas Lyonnet
(4)
,
Jeanne Amiel
,
Loïc de Pontual
,
Marlène Rio
,
Valérie Malan
,
Géraldine Viot
1
Service de Pédiatrie [Jean Verdier]
2 Télécom ParisTech
3 IRNEM - IFR Necker-Enfants Malades
4 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
5 Laboratoire de Cytogénétique
6 CEREDIH - Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires
7 GRC 9 - Groupe de Recherche Clinique : Génétique des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares (associées ou non aux Troubles du Spectre Autistique)
8 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
9 Service de génétique [Reims]
10 CLAD Ouest
11 Immunologie antivirale systémique et cérébrale
12 Maternité Port-Royal [CHU Cochin]
13 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
14 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
2 Télécom ParisTech
3 IRNEM - IFR Necker-Enfants Malades
4 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
5 Laboratoire de Cytogénétique
6 CEREDIH - Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires
7 GRC 9 - Groupe de Recherche Clinique : Génétique des Déficiences Intellectuelles de Causes Rares (associées ou non aux Troubles du Spectre Autistique)
8 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
9 Service de génétique [Reims]
10 CLAD Ouest
11 Immunologie antivirale systémique et cérébrale
12 Maternité Port-Royal [CHU Cochin]
13 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
14 Inserm U781 - Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement
Nathalie Boddaert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759620
- ORCID : 0000-0003-0991-7774
- IdRef : 089425561
Christine Soufflet
- Fonction : Auteur
Capucine Picard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 955893
Anne Durandy
- Fonction : Auteur
Angus Dobbie
- Fonction : Auteur
Ruth Newburry-Ecob
- Fonction : Auteur
Arnold Munnich
- Fonction : Auteur
Laurence Colleaux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 184021
- IdHAL : laurence-colleaux
- ORCID : 0000-0002-0987-7648
- IdRef : 033661782
Heather Etchevers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 8688
- IdHAL : heather-etchevers
- ORCID : 0000-0003-0201-3799
- IdRef : 18606179X
Jeanne Amiel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 853872
Loïc de Pontual
- Fonction : Auteur
Marlène Rio
- Fonction : Auteur
Valérie Malan
- Fonction : Auteur
Géraldine Viot
- Fonction : Auteur
Résumé
Pitt-Hopkins syndrome is a severe congenital encephalopathy recently ascribed to de novo heterozygous TCF4 gene mutations. We report a series of 13 novel PHS cases with a TCF4 mutation and show that EEG, brain magnetic resonance imagain (MRI), and immunological investigations provide valuable additional clues to the diagnosis. We confirm a mutational hot spot in the basic domain of the E-protein. Functional studies illustrate that heterodimerisation of mutant TCF4 proteins with a tissue-specific transcription factor is less effective than that homodimerisation in a luciferase reporter assay. We also show that the TCF4 expression pattern in human embryonic development is widespread but not ubiquitous. In summary, we further delineate an underdiagnosed mental retardation syndrome, highlighting TCF4 function during development and facilitating diagnosis within the first year of life.