Non-virological factors are drivers of hepatocellular carcinoma in virosuppressed hepatitis B cirrhosis: Results of ANRS CO12 CirVir cohort
Ségolène Brichler
(1, 2)
,
Pierre Nahon
(3, 4, 5)
,
Fabien Zoulim
(6)
,
Richard Layese
(7)
,
Valérie Bourcier
(8)
,
Etienne Audureau
(9)
,
Angela Sutton
(10)
,
Eric Letouzé
(11)
,
Carole Cagnot
(12)
,
Patrick Marcellin
(13)
,
Dominique Guyader
(14)
,
Dominique Roulot
(15)
,
Stanislas Pol
(16)
,
Victor de Ledinghen
(17)
,
Jean-Pierre Zarski
(18, 19)
,
Paul Calès
(20)
,
Albert Tran
(21)
,
Jean-Marie Peron
(22)
,
Ariane Mallat
(23)
,
Ghassan Riachi
(24)
,
Jean-Didier Grangé
(25)
,
Jean-Frederic Blanc
(26)
,
Yannick Bacq
(27)
,
Denis Ouzan
(28)
,
Jean-Pierre Bronowicki
(29)
,
Philippe Mathurin
(30, 31)
,
Dominique Larrey
(32, 33)
,
Laurent Alric
(34)
,
Pierre Attali
(35)
,
Lawrence Serfaty
(36)
,
Christophe Pilette
(37)
,
Marc Bourlière
(38)
,
Dominique Thabut
(39)
,
Christine Silvain
(40)
,
Claire Wartelle
(41)
,
David Zucman
(42)
,
Christos Christidis
(43)
,
Françoise Roudot-Thoraval
(9)
,
Nathalie Ganne-Carrie
(44)
,
Anrs Collaborative Study Group On Hepatocellular Carcinoma (anrs Co22 Hepather, Co12 Cirvir And Co23 Cupilt Cohorts)
1
Inserm U955 -
Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18)
2 Service de Microbiologie Clinique [Hôpital Avicenne - APHP]
3 Service d'Hépato-gastroentérologie
4 CRB3 - Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon
5 U1162 - Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides
6 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
7 CEpiA - Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique
8 Service d'Hépatologie
9 Service de santé publique [Mondor]
10 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
11 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites
13 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
15 Service de gastroenterologie
16 Physiopathologie du Système Immunitaire
17 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
18 Hôpital Michallon
19 Département d'hépato-gastroentérologie
20 HIFIH - Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques
21 C3M - Centre méditérannéen de médecine moléculaire
22 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
23 IMRB - Institut Mondor de recherche biomédicale
24 CHU Rouen
25 CHU Tenon [AP-HP]
26 Physiopathologie du cancer du foie
27 Département d'Hépato-Gastroentérologie [Hôpital Trousseau, Tours]
28 Institut Arnault Tzanck
29 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
30 Inflammation: mécanismes et régulation et interactions avec la nutrition et les candidoses
31 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
32 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
33 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
34 PHARMA-DEV - Pharmacochimie et Biologie pour le Développement
35 Hôpital Paul Brousse
36 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
37 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
38 Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
39 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
40 Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU de Poitiers
41 CHIAP - Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence]
42 Hôpital Foch [Suresnes]
43 IMM - Institut Mutualiste de Montsouris
44 Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpitaux Universitaires Paris – Seine Saint-Denis, Site Jean Verdier, Pôle d’Activité Cancérologique Spécialisée, Service d’Hépatologie, F-93143 Bondy, France
2 Service de Microbiologie Clinique [Hôpital Avicenne - APHP]
3 Service d'Hépato-gastroentérologie
4 CRB3 - Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon
5 U1162 - Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides
6 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
7 CEpiA - Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique
8 Service d'Hépatologie
9 Service de santé publique [Mondor]
10 LVTS (UMR_S_1148 / U1148) - Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle
11 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
12 ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites
13 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
14 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Ponchaillou]
15 Service de gastroenterologie
16 Physiopathologie du Système Immunitaire
17 Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
18 Hôpital Michallon
19 Département d'hépato-gastroentérologie
20 HIFIH - Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques
21 C3M - Centre méditérannéen de médecine moléculaire
22 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
23 IMRB - Institut Mondor de recherche biomédicale
24 CHU Rouen
25 CHU Tenon [AP-HP]
26 Physiopathologie du cancer du foie
27 Département d'Hépato-Gastroentérologie [Hôpital Trousseau, Tours]
28 Institut Arnault Tzanck
29 NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux
30 Inflammation: mécanismes et régulation et interactions avec la nutrition et les candidoses
31 LIRIC - Lille Inflammation Research International Center - U 995
32 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
33 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
34 PHARMA-DEV - Pharmacochimie et Biologie pour le Développement
35 Hôpital Paul Brousse
36 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
37 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
38 Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
39 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
40 Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU de Poitiers
41 CHIAP - Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence]
42 Hôpital Foch [Suresnes]
43 IMM - Institut Mutualiste de Montsouris
44 Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpitaux Universitaires Paris – Seine Saint-Denis, Site Jean Verdier, Pôle d’Activité Cancérologique Spécialisée, Service d’Hépatologie, F-93143 Bondy, France
Pierre Nahon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 849826
Fabien Zoulim
- Fonction : Auteur
- PersonId : 890662
- IdHAL : fabien-zoulim
- ORCID : 0000-0002-2245-0083
Richard Layese
- Fonction : Auteur
- PersonId : 775541
- ORCID : 0000-0002-2855-4908
Angela Sutton
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1034978
Carole Cagnot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 974912
Dominique Guyader
- Fonction : Auteur
- PersonId : 946089
Jean-Pierre Zarski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 916789
Paul Calès
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759545
- ORCID : 0000-0003-4866-5274
- IdRef : 06952680X
Jean-Pierre Bronowicki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 900180
Lawrence Serfaty
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760409
- ORCID : 0000-0003-3055-5579
Christine Silvain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762366
- ORCID : 0000-0002-0712-8491
Christos Christidis
- Fonction : Auteur
- PersonId : 775010
- ORCID : 0000-0002-7565-0134
Résumé
Worldwide, hepatocellular carcinoma (HCC) occurs mainly in Asian patients with hepatitis B virus (HBV) infection. This study aimed to decipher the environmental and virological factors associated with HCC occurrence and validate risk scoring systems in a French multicentre prospective cohort of HBV cirrhotic patients. Patients with biopsy‐proven Child‐Pugh A viral cirrhosis included in the ANRS CO12 CirVir cohort who were HBsAg(+) without hepatitis C coinfection were selected for: (a) interview through a standardized questionnaire reporting coffee consumption and HCC familial history; (b) HBsAg quantification using baseline and sequential 2‐year frozen sera; (c) baseline HBV genotype determination; and (d) assessment of risk factors and applicability of HCC risk scores (Kaplan‐Meier analysis, Cox models). Among 317 patients studied (261 men, median age 53 years, past or ongoing antiviral treatment 93.3% and baseline detectable HBV DNA in 88 patients), the baseline and 2‐year median HBsAg levels were 810 and 463 IU/mL, respectively. After a median follow‐up of 65.2 months, 27 HCC cases were diagnosed (annual incidence: 1.6%). Three factors were independently associated with HCC occurrence: age > 50 years, platelets ≤ 150 × 103/mm3 and body mass index ≥ 30 kg/m2. Two out of five risk scores were validated, and the most accurate was PAGE‐B at 1 year. Moreover, HCC in patients without maintained virological suppression seems more aggressive and less accessible to curative treatment. In conclusion, in French patients with HBV cirrhosis mostly virally suppressed, independent HCC risk factors were host‐related (age, obesity) or linked to the severity of cirrhosis (thrombopenia), and the European PAGE‐B score was the most accurate risk score.