A monocyte/dendritic cell molecular signature of SARS-CoV2-related multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) with severe myocarditis
Camille de Cevins
(1, 2)
,
Marine Luka
(1)
,
Nikaïa Smith
(3)
,
Sonia Meynier
(4)
,
Aude Magérus
(4)
,
Francesco Carbone
(1)
,
Víctor García-Paredes
(1)
,
Laura Barnabei
(4)
,
Maxime Batignes
(1)
,
Alexandre Boullé
(1)
,
Marie-Claude Stolzenberg
(4)
,
Brieuc P. Pérot
(1)
,
Bruno Charbit
(5)
,
Tinhinane Fali
(1)
,
Vithura Pirabarakan
(4)
,
Boris Sorin
(4)
,
Quentin Riller
(4)
,
Ghaith Abdessalem
(1)
,
Maxime Beretta
(6)
,
Ludivine Grzelak
(7)
,
Pedro Goncalves
(8)
,
James P. Di Santo
(8)
,
Hugo Mouquet
(6)
,
Olivier Schwartz
(7)
,
Mohammed Zarhrate
(9, 10)
,
Mélanie Parisot
(9, 10)
,
Christine Bole-Feysot
(9, 10)
,
Cécile Masson
(10)
,
Nicolas Cagnard
(10)
,
Aurélien Corneau
(11)
,
Camille Bruneau
(4)
,
Shen-Ying Zhang
(12, 13)
,
Jean-Laurent Casanova
(12, 13, 14)
,
Brigitte Bader Meunier
(14)
,
Julien Haroche
(15)
,
Isabelle Melki
(14, 16)
,
Mathie Lorrot
(17)
,
Mehdi Oualha
(18)
,
Florence Moulin
(18)
,
Damien Bonnet
(19)
,
Zahra Belhadjer
(19)
,
Marianne Leruez
(20)
,
Slimane Allali
(21)
,
Christèle Gras Leguen
(22)
,
Loïc de Pontual
(23)
,
Alain Fischer
(14, 9, 24)
,
Darragh Duffy
(3, 5)
,
Fredéric Rieux- Laucat
(4)
,
Julie Toubiana
(21, 25)
,
Mickaël M. Ménager
(1)
1
Equipe Inserm U1163 -
Inflammatory Responses and Transcriptomic Networks in diseases
2 Sanofi Aventis R&D [Chilly-Mazarin]
3 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
4 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
5 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
6 Immunologie humorale - Humoral Immunology
7 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
8 Immunité Innée - Innate Immunity
9 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
10 UAR 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
11 PASS-CYPS - Cytométrie Pitié-Salpêtrière
12 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
13 Rockefeller University [New York]
14 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
17 CHU Trousseau [APHP]
18 Département des urgences pédiatriques [CHU Necker]
19 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
20 Laboratoire de Virologie [CHU Necker]
21 Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker]
22 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
23 Service de Pédiatrie [Jean Verdier]
24 CdF (institution) - Collège de France
25 Biodiversité et Epidémiologie des Bactéries pathogènes - Biodiversity and Epidemiology of Bacterial Pathogens
2 Sanofi Aventis R&D [Chilly-Mazarin]
3 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
4 Equipe Inserm U1163 - Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases
5 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
6 Immunologie humorale - Humoral Immunology
7 CNRS-UMR3569 - Virus et Immunité - Virus and immunity
8 Immunité Innée - Innate Immunity
9 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
10 UAR 3633 / US24 - Structure Fédérative de Recherche Necker
11 PASS-CYPS - Cytométrie Pitié-Salpêtrière
12 Equipe Inserm U1163 - Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition
13 Rockefeller University [New York]
14 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
15 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
16 AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris]
17 CHU Trousseau [APHP]
18 Département des urgences pédiatriques [CHU Necker]
19 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
20 Laboratoire de Virologie [CHU Necker]
21 Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker]
22 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
23 Service de Pédiatrie [Jean Verdier]
24 CdF (institution) - Collège de France
25 Biodiversité et Epidémiologie des Bactéries pathogènes - Biodiversity and Epidemiology of Bacterial Pathogens
Nikaïa Smith
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755421
- ORCID : 0000-0002-0202-612X
- IdRef : 203218329
Francesco Carbone
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770086
- ORCID : 0000-0002-3559-5273
Bruno Charbit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786314
- ORCID : 0000-0002-5478-482X
Ludivine Grzelak
- Fonction : Auteur
- PersonId : 801252
- ORCID : 0000-0002-1298-7565
Pedro Goncalves
- Fonction : Auteur
- PersonId : 982811
- IdHAL : pedrogoncalves
James P. Di Santo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766326
- ORCID : 0000-0002-7146-1862
- IdRef : 074625594
Hugo Mouquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945442
- ORCID : 0000-0002-4230-610X
- IdRef : 112571832
Olivier Schwartz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757442
- ORCID : 0000-0002-0729-1475
- IdRef : 128673850
Mélanie Parisot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778147
- ORCID : 0000-0003-4312-2035
Aurélien Corneau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183805
- IdHAL : aurelien-corneau
- ORCID : 0000-0003-1272-6872
Shen-Ying Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760020
- ORCID : 0000-0002-9449-3672
- IdRef : 144474549
Jean-Laurent Casanova
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756193
- ORCID : 0000-0002-7782-4169
- IdRef : 073388726
Isabelle Melki
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766552
- ORCID : 0000-0002-8057-333X
- IdRef : 158851897
Damien Bonnet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757220
- ORCID : 0000-0002-8722-5805
- IdRef : 067147569
Darragh Duffy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746816
- IdHAL : darragh-duffy
- ORCID : 0000-0002-8875-2308
- IdRef : 201316919
Julie Toubiana
- Fonction : Auteur
- PersonId : 799686
- ORCID : 0000-0001-9561-669X
- IdRef : 150776640
Résumé
SARS-CoV-2 infection in children is generally milder than in adults, yet a proportion of cases result in hyperinflammatory conditions often including myocarditis. To better understand these cases, we applied a multi-parametric approach to the study of blood cells of 56 children hospitalized with suspicion of SARS-CoV-2 infection. The most severe forms of MIS-C (multisystem inflammatory syndrome in children related to SARS-CoV-2), that resulted in myocarditis, were characterized by elevated levels of pro-angiogenesis cytokines and several chemokines. Single-cell transcriptomic analyses identified a unique monocyte/dendritic cell gene signature that correlated with the occurrence of severe myocarditis, characterized by sustained NF-κB activity, TNF-α signaling, associated with decreased gene expression of NF-κB inhibitors. We also found a weak response to type-I and type-II interferons, hyperinflammation and response to oxidative stress related to increased HIF-1α and VEGF signaling. These results provide potential for a better understanding of disease pathophysiology.
Domaines
Immunologie| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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