Caractérisation du trio Syk, Vav1 et β-caténine dans les tumeurs épithéliales - Université Sorbonne Paris Nord Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2021

Characterization of the trio Syk, Vav1 and β-caténin in epithelial tumors

Caractérisation du trio Syk, Vav1 et β-caténine dans les tumeurs épithéliales

Résumé

Cancers are usually characterized by uncontrolled growth and spreading of tumour cells. Particularly, such dysfunctions are linked to deregulation of cell signaling pathways. Vav1, Syk and β-catenin are among the important signaling effectors of which expression and / or activity are deregulated in cancer cells. This PhD project aimed at establishing the functional links between Vav1, Syk and β-catenin in a lung carcinoma cell line. We demonstrated that in these cells Syk interacts with Vav1 but the kinase phosphorylates the exchange factor at sites different from those in hematopoietic cells. Syk, like Vav1, interacts with β-catenin and both modulate several post-translational modifications of the factor as well as the expression of target genes. The three proteins are involved in the regulation of cell migration though the activation Rac1 and Cdc42 GTPases. Furthermore, we describe Syk as a new target gene for β-catenin with the identification of two binding sites for the β-catenin / TCF4 complex on Syk promoter. In conclusion, our work contributes to the identification and the characterization of the trio Vav1, Syk and β-catenin in epithelial cells as already described in hematopoietic cells. Our data allow establishing differential functions for this trio between the two cell types in order to better understand their roles in tumorigenesis
La prolifération cellulaire incontrôlée caractérisant les pathologies tumorales implique tout particulièrement des dérégulations de voies de signalisation cellulaire. Les protéines Vav1, Syk et β-caténine comptent parmi les effecteurs importants de signalisation dont l’expression et/ou l’activité sont dérégulées dans les cellules cancéreuses. Ce travail de thèse a porté sur l’étude des liens fonctionnels entre Vav1, Syk et la β-caténine dans une lignée cellulaire de carcinome pulmonaire. Nous avons montré que dans ces cellules Syk interagit avec Vav1 mais que la kinase phosphoryle le facteur d’échange sur des résidus différents de ceux des cellules hématopoïétiques. Syk, comme Vav1, interagit avec la β-caténine ; elle module certaines de ses modifications post-traductionnelles ainsi que l’expression de certains de ses gènes cibles. Les trois protéines sont impliquées dans la régulation de la migration cellulaire via les GTPases Rac1 et Cdc42. Par ailleurs, nous montrons que le gène Syk est un nouveau gène cible de la β-caténine avec l’identification de deux sites de fixation du complexe β-caténine/TCF4 sur son promoteur. En conclusion, nos travaux identifient et caractérisent le trio Vav1, Syk et β-caténine dans des cellules épithéliales comme dans les cellules hématopoïétiques. Nos données permettront d’établir un différentiel des fonctions de ce trio entre les deux types cellulaires pour mieux appréhender leurs rôles dans la tumorigénèse.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03608619 , version 1 (15-03-2022)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03608619 , version 1

Citer

Rofia Boudria. Caractérisation du trio Syk, Vav1 et β-caténine dans les tumeurs épithéliales. Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Nord - Paris XIII, 2021. Français. ⟨NNT : 2021PA131028⟩. ⟨tel-03608619⟩
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