Prevalence of BTK and PLCG2 mutations in a real-life CLL cohort still on ibrutinib after 3 years: a FILO group study
Anne Quinquenel
(1, 2, 3)
,
Luc-Matthieu Fornecker
(4, 5)
,
Remi Letestu
(6, 7, 8)
,
Loic Ysebaert
(9)
,
Carole Fleury
(6)
,
Grégory Lazarian
(6, 7, 8)
,
Marie-Sarah Dilhuydy
(10)
,
Delphine Nollet
(11)
,
Romain Guiéze
(12)
,
Pierre Feugier
(13)
,
Damien Roos-Weil
(14, 15, 16)
,
Lise Willems
(17)
,
Anne-Sophie Michallet
(18)
,
Alain Delmer
(1, 3, 2)
,
Katia Hormigos
(19, 20)
,
Vincent Levy
(6, 8)
,
Florence Cymbalista
(6, 7, 8)
,
Fanny Baran-Marszak
(6, 7, 8)
1
Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
2 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
3 Hôpital Robert Debré
4 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
5 IRFAC - Inserm U1113 - Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie
6 GHUPSSD - Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
7 ASIH - Adaptateurs de signalisation en hématologie
8 UFR SMBH - UFR Santé, Médecine et Biologie Humaine
9 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
10 CHU Bordeaux
11 CHU Trousseau [Tours]
12 CHU Clermont-Ferrand
13 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
16 Sorbonne Universités (COMUE)
17 Hôpital Cochin [AP-HP]
18 Centre Léon Bérard [Lyon]
19 MEPPOT - U1147 - Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique
20 UPD5 Sciences - Université Paris Descartes - Faculté des Sciences Fondamentales et Biomédicales
2 URCA - Université de Reims Champagne-Ardenne
3 Hôpital Robert Debré
4 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
5 IRFAC - Inserm U1113 - Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie
6 GHUPSSD - Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis
7 ASIH - Adaptateurs de signalisation en hématologie
8 UFR SMBH - UFR Santé, Médecine et Biologie Humaine
9 IUCT Oncopole - UMR 1037 - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
10 CHU Bordeaux
11 CHU Trousseau [Tours]
12 CHU Clermont-Ferrand
13 CHRU Nancy - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
14 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
15 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
16 Sorbonne Universités (COMUE)
17 Hôpital Cochin [AP-HP]
18 Centre Léon Bérard [Lyon]
19 MEPPOT - U1147 - Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique
20 UPD5 Sciences - Université Paris Descartes - Faculté des Sciences Fondamentales et Biomédicales
Anne Quinquenel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762865
- ORCID : 0000-0002-3666-3442
- IdRef : 155661337
Remi Letestu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1011449
Loic Ysebaert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1054891
- ORCID : 0000-0003-4102-7261
Grégory Lazarian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 797177
- IdHAL : gregory-lazarian
- ORCID : 0000-0002-4315-3440
Damien Roos-Weil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791867
- ORCID : 0000-0002-7767-755X
- IdRef : 233502831
Fanny Baran-Marszak
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1216303
- IdHAL : fanny-baran-marszak
- ORCID : 0000-0002-3723-2927
Résumé
Mutational analyses performed following acquired ibrutinib resistance have suggested that chronic lymphocytic leukemia (CLL) progression on ibrutinib is linked to mutations in Bruton tyrosine kinase (BTK) and/or phospholipase Cγ2 (PLCG2) genes. Mutational information for patients still on ibrutinib is limited. We report a study aimed to provide a "snapshot" of the prevalence of mutations in a real-life CLL cohort still on ibrutinib after at least 3 years of treatment. Of 204 patients who initiated ibrutinib via an early-access program at 29 French Innovative Leukemia Organization (FILO) centers, 63 (31%) were still on ibrutinib after 3 years and 57 provided a fresh blood sample. Thirty patients had a CLL clone ≥0.5 × 109/L, enabling next-generation sequencing (NGS); BTK and PLCG2 mutations were detected in 57% and 13% of the NGS samples, respectively. After median follow-up of 8.5 months from sample collection, the presence of a BTK mutation was significantly associated with subsequent CLL progression (P = .0005 vs no BTK mutation). Our findings support that mutational analysis should be considered in patients receiving ibrutinib who have residual clonal lymphocytosis, and that clinical trials are needed to evaluate whether patients with a BTK mutation may benefit from an early switch to another treatment.